氟西汀是什么意思?

2021-04-06 10:35人已围观

01氟西汀是一种选择性血清重吸收抑制剂(SSRI)型抗抑郁药,其剂型为盐酸氟西汀,商品名为“百优解”或“百忧解”。临床上,它用于治疗成人抑郁症、强迫症和神经性贪食症,也用于治疗伴有或不伴有广场恐惧症的惊恐障碍。

氟西汀是临床广泛使用的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI),可选择性抑制5-羟色胺转运体,阻断突触前膜对5-羟色胺的再摄取,延长和增加5-羟色胺的作用,从而产生抗抑郁作用。对肾上腺素能、组胺和胆碱能受体亲和力低,作用弱,导致不良反应少。口服后吸收好,生物利用度70%,易通过血脑屏障,少量可分泌到乳汁中。甲氟西汀是肝脏中CYP2D6代谢产生的,也有抗抑郁作用。

虽然有很多新药,但氟西汀在临床应用中仍然很常见。2007年,美国医疗机构开出的氟西汀处方超过2.22亿张,使氟西汀成为美国市场第三大常用抗抑郁药(仅次于舍曲林和艾司西酞普兰)。在中国,百优解曾经是处方量最大的抗抑郁药。

历史

百忧解的主要发明人大卫王(David Wong)表示,与氟西汀发现相关的工作始于1970年礼来公司布莱恩莫洛伊(Bryan Molloy)和罗伯特拉斯伯恩(Robert Rathburn)的合作研究。当时医学界知道抗组胺药苯海拉明具有一定的抗抑郁作用,于是合成了几十种分子结构相似的3-苯氧基-3-苯基丙胺衍生物变体,并在小鼠体内测试其生理作用。最后,他们得到了一种选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂3354乳酸链球菌素,它被广泛用于生化实验。

后来,Wong提出在体外重新测试血清素、去甲肾上腺素和多巴胺的重吸收,以获得一种只抑制血清素重吸收的衍生变异体。1972年5月,Jong-Sirhorn根据这一建议接受了氟西汀。百优洁是礼来公司生产的抗抑郁药,1986年在比利时首次被批准用于治疗抑郁症。它于1987年底被美国美国食品药品监督管理局食品和药物管理局批准进入美国市场,并于1995年4月进入中国市场。

礼来百忧解专利于2001年8月到期,之后市场上出现了大量氟西汀类药物。

药理学和药代动力学

氟西汀是一种选择性血清重吸收抑制剂,可抑制突触细胞对神经递质血清素的重吸收,以增加可结合突触后受体的血清素水平。但氟西汀对其他受体如-肾上腺素能、-肾上腺素能、5-羟色胺和多巴胺能受体的结合力很小。

氟西汀口服后胃肠道吸收良好,生物利用度不受进食影响。吸收后与血浆蛋白大量结合,分布广泛。几周后,血浆浓度达到稳定状态。

氟西汀基本由肝脏代谢,去甲基氟西汀是一种活性代谢产物,由去甲基作用产生。氟西汀的消除半衰期为4-6天,氟西汀的消除半衰期为4-16天。主要通过肾脏排泄。因为可以分泌到母乳中,所以建议给孕妇和哺乳期妇女开药时要谨慎。

在多项针对抑郁症患者的安慰剂和主动药物对照临床试验中,采用汉密尔顿抑郁量表(HAM-D)作为评价工具,并证实氟西汀治疗抑郁症明显优于安慰剂。强迫症和神经性厌食症的实验也有类似的结论。

不良反应和副作用

西方是20 mg装,亚洲一般是10 mg装

根据礼来公司百优洁说明书,服用氟西汀常见的不良反应包括:全身或局部过敏、胃肠功能障碍(如恶心、呕吐、消化不良、腹泻、吞咽困难等)。),厌食、头晕、头痛、睡眠异常、疲劳、精神状态异常、性功能障碍、视力异常、呼吸困难等。使用单胺氧化酶抑制剂(MAOI)的人应禁用氟西汀。对于肝功能不全的患者,氟西汀和氟西汀的半衰期分别增加到7天和14天,因此应考虑减少用药剂量或频率。

美国美国食品药品监督管理局宣布,所有抗抑郁药都增加了年轻人自杀的风险。一些实验指出,服用氟西汀可能会增加儿童自杀的可能性,而可能会降低成人自杀的可能性。

此外,据报道,服用氟西汀可能会导致暴力行为增加。

发现大剂量服用氟西汀可能导致部分患者出现药物性自闭症。但是停用之后症状就会消失。

欧盟警告氟西汀会导致先天性心血管出生缺陷。2010年2月,欧洲药品管理局的药物警戒工作组(PhVWP)发布了一项评估结果:在怀孕的前三个月使用氟西汀会增加先天性心血管缺陷的风险。

2008年,Diav-Citrin O等人在医学文献中发表的一项研究表明,在妊娠前三个月使用氟西汀可能与先天性心血管缺陷有因果关系。药物警戒工作组回顾了Diav-Citrin O等人进行的研究,并要求获得氟西汀最早上市许可的制药商对所有关于妊娠早期暴露于氟西汀的反应和先天性畸形(尤其是心血管缺陷)风险的流行病学数据进行系统的临床荟萃分析。荟萃分析包括9项研究[1-9]。

药物警戒工作组对荟萃分析的结果进行了评估,认为这些数据表明,氟西汀在妊娠早期导致婴儿心血管缺陷的风险为2%,而在一般人群中发生的概率约为1%。同时还权衡了孕期未治疗抑郁症的利弊以及氟西汀引起心血管先天畸形的风险。

因此,药物警戒工作组建议在药物特性总结(SPCs)和包装说明书(PLs)中增加一个警告,即含氟西汀的产品将增加先天性心血管缺陷的风险。

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